De wereld staat op de rand van de afgrond. De alliantie tussen de aarde en de hemel wordt bedreigd door een nieuwe duistere kracht, die door het leven gaat als Lords of Shadow. Het gevolg van deze kracht is dat overal demonen en monsters opduiken. De speler kruipt in de huid van Gabriel, die onderdeel uitmaakt van de Brotherhood of Light. Dit is een groep elite ridders die hebben gezworen de onschuldigen te beschermen tegen duistere krachten.

Daarnaast heeft Gabriel nog een persoonlijke reden om af te rekenen met Lords of Shadow: wraak. Zijn vrouw is vermoord en haar ziel zit gevangen tussen deze en de volgende wereld. Zij probeert Gabriel bij zijn queeste te helpen om zo voor eens en altijd rust te vinden. Tijdens dat avontuur krijgt hij te maken met veel vijanden, die hij kan afmaken met zijn speciale Combat Cross.